Джонни Тест, как и его сверстники, обычный 11-летний мальчик с верным другом, говорящим псом Дьюки. У Джонни также есть, к несчастью для него, две сестры-близняшки — Мэри и Сьюзен. Они изобретатели со своей собственной секретной лабораторией, и Джонни часто против своей воли становится их подопытным кроликом. Испытания заканчиваются по-разному, что часто приводит к необычным событиям.
