В Центре сюжета жизнь и яркие приключения необычного говорящего мышонка по имени Стюарт Литтл. Приехавший в семью Литлов он становится их новым другом, а их сын Джордж, считает мышонка своим младшим братом. Стюарт всегда ведет себя очень галантно, он воспитан и ездит по делам на своем маленьком личном авто. В жизни мышонка почти каждый день возникает множество забавных и курьезных ситуаций. Он несколько раз чуть не попал в лапы уличных котом, от которых его каждый раз спасал живущий вместе с ним в доме кот Снежок. Его лучшей подругой является канарейка Маргало, с которой он не раз путешествовал по ночному Нью-Йорку, на лично сконструированном воздушном шаре. И несмотря на то что жизнь маленького мышонка бывает довольно опасной, он смело смотрит в лицо трудностям и никогда не унывает.
