Круэлла Дэ Вилль, просидевшая за решеткой многие годы, наконец выходит на свободу. Но она не жалеет о попытке совершить убийства многих щенков, а наоборот, желает повторить эту затею. На этот раз она нанимает профессиональных преступников, которые без труда похищают далматинцев одного за другим. Под раздачу попадает и Патч, ребёнок героев первой части. Он решил остаться в Лондоне на некоторое время, дабы познакомится с героев из экранов псом Громобоем. За что и поплатился, попав вместе с ним в плен. Они пытаются выбраться из заключения, но злодейка стала умнее и не допускает старых ошибок. Поэтому героям для победы нужно придумать новый план, иначе их ждет не лучшая участь.
